《Nat Genet》超70萬人研究！揭秘最全肥胖基因譜！
肥胖是現(xiàn)代人繞不過去的坎。然而肥胖不僅僅是和飲食以及運(yùn)動(dòng)有關(guān)，最新的研究表明：在導(dǎo)致肥胖的因素中，基因也占據(jù)了很大一部分比例。而最新發(fā)表在《Nature Genetics》的文章，堪稱有史以來最全的肥胖基因圖譜。一起來看看，肥胖基因有哪些。
我們?cè)诂F(xiàn)實(shí)中往往會(huì)遇到胡吃海喝體重也不會(huì)明顯增加的人，也會(huì)遇到“喝口水”體重都蹭蹭往上漲的人。肥胖已經(jīng)成為了現(xiàn)代人的一塊心病。很多人堅(jiān)持跑步、控制飲食，但是體重依舊不見得會(huì)得到很好的控制。
事實(shí)確實(shí)如此。因?yàn)楹头逝窒⑾⑾嚓P(guān)的，不僅是我們的飲食和運(yùn)動(dòng)習(xí)慣，還和我們的基因密切相關(guān)。
最新發(fā)表在《Nature Genetics》上面的一篇題為“Protein-altering variants associated with body mass index implicate pathways that control energy intake and expenditure in obesity”的文章，確定了13個(gè)基因中的14種基因突變和肥胖息息相關(guān)！
這是目前全世界最大針對(duì)可能直接影響基因功能的遺傳變異的大規(guī)模研究，共計(jì)有 718734 人參與此項(xiàng)研究，超過250個(gè)全球的研究機(jī)構(gòu)加入其中。最后的成果也是一級(jí)棒的：在這項(xiàng)研究中，研究人員確定了ZBTB7B, ACHE, RAPGEF3, RAB21,ZFHX3, ENTPD6, ZFR2和ZNF169這8個(gè)基因中的突變和人類的肥胖相關(guān)。而在MC4R和 KSR2中的基因突變則會(huì)成為所有人的噩夢(mèng)——會(huì)導(dǎo)致人極度肥胖。在基因GIPR中的基因突變也被確認(rèn)和人類的肥胖有關(guān)。
影響肥胖的基因
在過去10年的研究中，人們已經(jīng)確定肥胖和基因之間存在著密切的聯(lián)系。在本次研究中，研究人員從全基因組關(guān)聯(lián)研究確定的250個(gè)和 BMI 有關(guān)的基因入手，最終找到了和人們肥胖密切相關(guān)的基因。
這13個(gè)基因中的14個(gè)突變位點(diǎn)都會(huì)導(dǎo)致人的肥胖。那么基因和肥胖之間的關(guān)系大嗎？很大。就拿超級(jí)肥胖基因MC4R中的基因突變舉例——在存在這類突變的人群當(dāng)中，他們的體重普遍比正常人多15磅！換算過來就是13斤，87斤和100斤的差距，想想都覺得有點(diǎn)可怕。
Effect sizes of the 14 BMi-associated rare and low frequency coding variants by variant minor allele frequency
而MC4R基因突變導(dǎo)致肥胖的原因在于其不會(huì)向大腦發(fā)送停止攝入蛋白的信號(hào)。“我們的研究已經(jīng)確定了基因在神經(jīng)控制體重方面起著至關(guān)重要的作用，它們?cè)诳赡苡绊懭藗兪澄飻z取，饑餓，飽腹感等途徑的大腦中發(fā)揮著重要作用。擁有這些基因突變的人由于整個(gè)飲食消化過程鏈發(fā)生變異從而使得自身擁有了更加豐滿的體型。主導(dǎo)此項(xiàng)研究的Ruth Loos博士說道 “這也是我們首次針對(duì)BMI的遺傳學(xué)關(guān)聯(lián)研究確定了可以影響能量消耗和脂肪細(xì)胞生物學(xué)途徑的基因，這對(duì)于我們以后的研究有著很大的幫助。”
肥胖基因的作用
到目前為止，這是最大最全的關(guān)于肥胖基因的研究。而在這項(xiàng)研究中，我們發(fā)現(xiàn)肥胖不僅僅是因?yàn)槲覀兊娘嬍澈瓦\(yùn)動(dòng)模式出了狀況，很多情況有可能是我們的某些基因產(chǎn)生了突變，當(dāng)然如果你是因?yàn)槎虝r(shí)間內(nèi)暴飲暴食體重倍增那可能和基因真的沒啥關(guān)系。
如果以后有人問我你為啥這么胖，我會(huì)說：“在我的祖?zhèn)鱀NA里，有一個(gè)不聽話的ZFHX3基因發(fā)生了突變，使得我的體重增加了5公斤。”絕對(duì)唬的小伙伴一愣。
當(dāng)然，即使是肥胖基因，其出現(xiàn)的頻率也是相對(duì)很低。MC4R基因突變的頻率是1/5000，也就是說我們絕大多數(shù)人都是幸運(yùn)的4999/5000，那么我們有何理由不保持好自己的體型呢？
更多基因服務(wù)關(guān)注漢基基因公眾號(hào)??
（轉(zhuǎn)載：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)）
參考資料：1.Large-scale study to pinpoint genes linked to obesity
2.Protein-altering variants associated with body mass index implicate pathways that control energy intake and expenditure in obesity
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