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最新一期頂尖學(xué)術(shù)刊物《自然》一項(xiàng)研究成功揭示了酒精及其代謝產(chǎn)物如何在體內(nèi)對干細(xì)胞的基因組DNA造成大量突變損傷，印證了飲酒傷身的觀點(diǎn)。

俗話說，喝酒傷身。尤其是年關(guān)將至，應(yīng)酬喝酒在所難免。

然而，今天的國際頂級期刊《Nature》雜志發(fā)表一篇研究顯示，酒精會破壞造血干細(xì)胞，造成其基因組DNA大量突變損傷，這從分子機(jī)理上面再一次印證了喝酒傷身的觀點(diǎn)。

1.解酒基因ALDH

大家對喝酒臉紅的人恐怕一點(diǎn)也不陌生，常常一些人喝上一杯酒就面紅耳赤。

這是什么原因呢？最關(guān)鍵的還在于他的與酒精相關(guān)的基因的不同。這類基因中關(guān)鍵的一類叫做乙醛脫氫酶（acetaldehyde dehydrogenase，縮寫ALDH），又被某些保健品販賣人士稱為“解酒基因”。

乙醇脫氫酶負(fù)責(zé)將乙醇（酒精）氧化為乙醛，生成的乙醛作為底物進(jìn)一步在乙醛脫氫酶催化下轉(zhuǎn)變?yōu)闊o害的乙酸（即醋的成分）。乙醛，大家都知道有毒，且一直被認(rèn)為具有致癌性，并且乙醛就是造成“面紅耳刺”的罪魁禍?zhǔn)祝?/span>

負(fù)責(zé)人體內(nèi)乙醛轉(zhuǎn)化的主要是肝中的乙醛脫氫酶（ALDH），其中，ALDH1與ALDH2在催化速率上有很明顯的差異，ALDH2對乙醛的KM低于ALDH1，約后者的1/10，因此，在人體中，ALDH2是主要負(fù)責(zé)乙醛轉(zhuǎn)化的同工酶。

?2.乙醛讓DNA不穩(wěn)定?

一直以來，科學(xué)家們都相信飲酒與癌癥病發(fā)以及死亡有著脫不開的干系，這可能和酒精在人體內(nèi)的代謝產(chǎn)物乙醛有關(guān)——這類物質(zhì)會影響DNA，從而誘發(fā)突變。

?這背后有著怎樣的作用機(jī)理呢？?

來自英國劍橋的Ketan Patel教授與他的課題組為了回答這個(gè)問題，首先敲除了小鼠的ALDH2基因。先前的研究表明，當(dāng)ALDH2酶存在時(shí)，動(dòng)物體內(nèi)的乙醛含量可以得到有效控制，使乙醛對DNA的影響降到最低。相反，當(dāng)它缺失時(shí)，可想而知，乙醛在細(xì)胞中就會大大增加。

研究者們在這篇《Nature》文章中發(fā)現(xiàn)，在ALDH2基因被敲除的小鼠里，骨髓細(xì)胞中姐妹染色單體的交換次數(shù)上升了2.3倍！這表明小鼠細(xì)胞中無法得到及時(shí)降解的乙醛讓DNA變得不穩(wěn)定。與這個(gè)觀察一致，在酒精的作用下，突變小鼠骨髓細(xì)胞內(nèi)的姐妹染色單體交換次數(shù)猛增4倍！

▲缺乏乙醛脫氫酶，會讓骨髓細(xì)胞的DNA變得不穩(wěn)定，而酒精能加劇這一現(xiàn)象（圖片來源：《自然》）

另外，在細(xì)胞內(nèi)，如果染色體發(fā)生斷裂，就很容易形成“微核”結(jié)構(gòu)。這樣一來，就可以通過計(jì)算微核數(shù)目有沒有變多，就能判斷小鼠的DNA是否不穩(wěn)定。研究者們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，缺乏ALDH2的小鼠，微核數(shù)顯著增加了2.9倍。這進(jìn)一步說明乙醛讓DNA變得不穩(wěn)定。

?3.穩(wěn)定基因FANCD2來救駕?

FANCD2是一種DNA交聯(lián)修復(fù)蛋白，能幫助不穩(wěn)定的DNA進(jìn)行修復(fù)。因此，有FANCD2的話，就會有效地穩(wěn)定被乙醛破壞的DNA。

研究者們進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，一旦這個(gè)FANCD2基因也被敲除的話，小鼠的微核數(shù)猛增9.5倍，染色體在形態(tài)上也出現(xiàn)了明顯的異常。這進(jìn)一步驗(yàn)證了FANCD2是一種DNA的蛋白。

▲FANCD2能讓DNA變得穩(wěn)定。當(dāng)它也失去作用時(shí)，DNA的不穩(wěn)定性有明顯上升，染色體也出現(xiàn)異常（圖片來源：《自然》）

?4.酒精造成干細(xì)胞基因組突變使之活性降低?

更有趣的是，在酒精的作用下，無論是代表DNA不穩(wěn)定性的微核數(shù)，還是染色體在形態(tài)上的異常，都越發(fā)嚴(yán)重起來。這些結(jié)果也有力地證明，在缺乏乙醛降解能力，且DNA交聯(lián)修復(fù)受影響的動(dòng)物體內(nèi)，酒精和其代謝產(chǎn)物能對DNA造成災(zāi)難性的后果。

▲酒精能加劇骨髓細(xì)胞的DNA不穩(wěn)定性（圖片來源：《自然》）

研究人員的下一個(gè)問題，是這些災(zāi)難性的后果究竟有多深遠(yuǎn)。于是，他們對這些造血干細(xì)胞進(jìn)行了全基因組測序，并檢驗(yàn)了它們的生理功能是否受到影響。

研究人員發(fā)現(xiàn)，造血干細(xì)胞在受損DNA的影響下，活性出現(xiàn)了顯著降低。用研究人員的話說，這些“造血干細(xì)胞在功能上嚴(yán)重受損，并和衰老的造血干細(xì)胞有著類似的特點(diǎn)”。不幸的是，這些異常會被傳遞到無數(shù)源自這些造血干細(xì)胞的血細(xì)胞中。當(dāng)這些在人體中承擔(dān)重要生理作用的血細(xì)胞出現(xiàn)異常，人又怎么健康得了呢？

因此，在這個(gè)年關(guān)將至之時(shí)，為了身體健康，還是不要喝酒為妙！

來源：精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)

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