乳腺癌風險基因不再只是BRCA！還有72個新的遺傳變異被確定
2013年好萊塢女星安吉麗娜·朱莉切除乳腺來降低自身患癌的可能，這即給乳腺癌遺傳風險進行了空前科普，也引起了很多爭議。由于乳腺癌由大量遺傳變異與環境之間復雜的相互作用所引起，她所攜帶的BRCA基因突變和乳腺癌并不能劃等號。
而今，更多的乳腺癌風險遺傳變異被揭曉，將在乳腺癌預防上帶來很大改變。這些變異，由Nature及Nature Genetics雜志所報道。這兩篇文章的成果來源于由六大洲、300多個不同的機構、550名研究者組成的“OncoArray Consortium”的努力。他們總共分析了27萬5千名婦女的遺傳數據，其中14萬6千人被診斷出患有乳腺癌。
其中一名帶頭的研究人員，來自劍橋大學的Doug Easton教授說：“這些發現增加了我們對乳腺癌遺傳基礎的認識。除了確定新的基因變異，我們也證實了我們先前懷疑的許多基因變異。有一些清晰的遺傳變異模式可以幫助我們理解為什么有些婦女容易患乳腺癌，哪些基因和機制參與其中。”
1變異是常見的且多在基因調控區
通過將流行病學數據與乳腺組織的其他數據相結合，研究人員能夠在大多數病例中對目標基因做出合理的預測。他們的研究首次表明這些基因和以前那些一樣，乳腺腫瘤發展的時候，癌細胞的DNA本身出現變異。
Oncoarray發現的大部分變異不在基因內部，而是在基因組中調節基因活性的區域附近。當研究人員研究這些遺傳區域的模式時，發現這與那些其他常見疾病相關的區域不同。
這兩項研究中發現的風險變異是常見的：甚至有些由一名百歲婦女攜帶，另一些則由半數以上的婦女攜帶。個別地來說，每個變異賦予的風險是適度的；然而，由于它們是共同的，其影響相乘，聯合效應相當可觀。例如，研究人員估計，有1%的女性患乳腺癌的幾率是一般人群的3倍以上。如果將遺傳變異與其他影響乳腺癌風險的因子（比如激素和生活方式因素）結合起來，就可以發現更大的風險差異。
2雌激素受體陰性乳腺癌的不同
大約70%的乳腺癌患者都是雌激素受體陽性，這意味著此類癌細胞對雌性激素雌激素有反應，從而使腫瘤生長。然而，并不是所有的癌細胞都攜帶這種受體，另外還有雌激素受體陰性的乳腺癌。雌激素受體陰性的乳腺癌不響應他莫昔芬這樣的激素治療。
研究人員所發現的72個變異中65個是患乳腺癌傾向的常見變異，另外7個是患雌激素受體陰性乳腺癌的特異性傾向。這些研究確定了與雌激素受體陽性和陰性乳腺癌相關的基因區域，強調了這些是生物學上不同的癌癥，它們的發展不相同。更好地了解雌激素受體陰性乳腺癌的生物學基礎可能會導致更有效的預防干預和治療。
3或改變現行方法建立更準確的篩查
研究人員認為，這些差異可能足以改變現在的做法，例如如何篩查不同乳腺癌風險的婦女。在許多國家，婦女從50歲開始接受乳房X光檢查；由于家族史風險增加的婦女可以更早地進行篩查，而那些特別高風險的婦女可以通過更敏感的MRI篩查。
加拿大Laval大學的Jacques Simard教授說：“利用基因組研究的數據，結合其他已知危險因素的信息，將允許更好的乳腺癌風險評估，可以在乳腺癌高風險的女性中確定一個小而有意義的比例。這些女性可能會受益于更深入的篩查，比如從年輕時就開始，或者使用更敏感的篩查技術，以便及早發現和預防疾病。與此同時，這種個性化的信息也將有助于使低風險婦女中的篩查模式能夠進行調整。”
End
參考資料：1) Association analysis identifies 65 new breast cancer risk loci
2) Major study of genetics of breast cancer provides clues to mechanisms behind the disease
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來源：生物探索
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