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  眾所周知，男人與女人在生理上存在很多差異，這些差異有的明顯有的不明顯。比如，不同性別患特定疾病的情況以及對(duì)某些藥物的反應(yīng)不同。這些與性別有什么關(guān)系呢？以色列Weizmann科學(xué)院的研究人員最近發(fā)現(xiàn)數(shù)千種人類基因在不同性別中表達(dá)的方式不一樣。他們的發(fā)現(xiàn)表明，這些特定基因中的有害突變會(huì)在人群中以較高的頻率累積，而這項(xiàng)研究解釋了這是為什么。這些基因圖譜的細(xì)節(jié)（發(fā)表在《BMC Biology》上）提供證據(jù)表明（點(diǎn)擊左下角閱讀原文），男性和女性的進(jìn)化有區(qū)別，但是又相互關(guān)聯(lián)。

幾年前，Weizmann科學(xué)院分子遺傳學(xué)部的Shmuel Pietrokovski教授和Moran Gershoni博士想要弄清楚為什么某些人類疾病如此普遍。其中包括，有15%的夫妻被診斷為不孕不育，這表明削弱生育能力的基因突變傳播得很廣。這似乎有些矛盾：這種減少后代數(shù)量從而影響物種生存的基因突變應(yīng)該很快被自然選擇淘汰掉。Pietrokovski和Gershoni發(fā)現(xiàn)，與精子形成相關(guān)的基因突變一直存在，因?yàn)檫@種基因只在男性體內(nèi)表達(dá)。這種只影響一半人群的基因突變，無(wú)論多么有害，都可以自由地被一代一代地傳下去。

在目前的研究中，研究人員擴(kuò)大分析范圍，分析了大量在不同性別體內(nèi)表達(dá)方式不同的基因，盡管這些基因可能對(duì)生育沒(méi)有影響。為了發(fā)現(xiàn)這些基因，科學(xué)家們求助于GTEx項(xiàng)目，這是一個(gè)非常大型的人類基因表達(dá)研究項(xiàng)目，記錄了550位成年捐獻(xiàn)者的大量器官和組織的基因表達(dá)。該項(xiàng)目使得研究人員首次繪制出了具有性別差異的人類基因譜系結(jié)構(gòu)圖。

Pietrokovski和Gershoni分析了大約20000個(gè)蛋白質(zhì)編碼基因，根據(jù)性別分類，并尋找這些基因在每個(gè)組織中表達(dá)的差異。他們最終發(fā)現(xiàn)有6500種基因在至少一種組織中對(duì)于不同性別的表達(dá)方式是不同的。比如，他們發(fā)現(xiàn)，有的基因在男性皮膚中表達(dá)程度比女性高很多，而這些基因與體毛的生長(zhǎng)相關(guān)。肌肉生長(zhǎng)的基因表達(dá)程度也在男性體內(nèi)更高，而脂肪存儲(chǔ)的基因表達(dá)程度則在女性體內(nèi)更高。

圖像來(lái)源：論文

另一種不同

研究人員們又分析了突變積累的趨勢(shì)，以確定自然選擇是否對(duì)這些有性別差異的基因造成壓力。也就是說(shuō)，有害的基因突變?cè)谌巳褐械谋蝗萑坛潭取Ｊ聦?shí)上，研究人員發(fā)現(xiàn)，對(duì)于這類基因來(lái)說(shuō)，自然選擇的效果不是那么明顯。Gershoni說(shuō)：“基因?qū)τ谛詣e的特異性越強(qiáng)，那么自然選擇對(duì)它的作用就越弱。另一個(gè)區(qū)別在于：對(duì)于男性來(lái)說(shuō)，自然選擇的作用更弱。”盡管他們沒(méi)有完全解釋這種差異，但是他們提到了性別進(jìn)化的理論，這個(gè)理論于上世紀(jì)30年代首次提出。Pietrokovski解釋說(shuō)：“對(duì)很多物種來(lái)說(shuō)，雌性只能產(chǎn)生數(shù)量很有限的后代，而在理論上，雄性則可以產(chǎn)生多得多的后代，所以，物種的生存更加取決于雌性的數(shù)量。因此，自然選擇對(duì)于那些只對(duì)雄性有害的突變便放松警惕。”

除了性器官外，研究人員還在乳腺中發(fā)現(xiàn)了一些與性別相關(guān)的基因，這其中有大約一半的基因在男性體內(nèi)表達(dá)。因?yàn)槟行圆](méi)有哺乳能力，所以科學(xué)家們推測(cè)這些基因的作用是抑制泌乳。

研究人員還發(fā)現(xiàn)，有的基因只在女性左心室中表達(dá)出來(lái)。其中一種與鈣攝入相關(guān)的基因在年輕女性體內(nèi)表達(dá)程度非常高，但是會(huì)隨著年齡增長(zhǎng)而急劇下降，科學(xué)家認(rèn)為這些基因一直活躍到女性絕經(jīng)，能夠保護(hù)心臟，但是一旦這些基因停止活動(dòng)，那么女性患心臟病和骨質(zhì)疏松癥的風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)大大增加。然而另一種主要在女性體內(nèi)表達(dá)的基因卻在大腦中活躍，盡管人們尚不清楚它的功能，但是科學(xué)家們認(rèn)為它能夠保護(hù)神經(jīng)元，防止人們患帕金森癥，而這種疾病在男性群體中更加普遍。研究人員還發(fā)現(xiàn)女性肝臟中的一種基因表達(dá)，它能夠調(diào)節(jié)藥物代謝，這為藥物在性別之間的差異性提供了分子層面的證據(jù)。

Gershoni說(shuō)：“所有人體內(nèi)基本的基因組幾乎是一樣的，但是在不同人體內(nèi)這些基因被使用的方式不同。因此，考慮到性別差異時(shí)，我們會(huì)發(fā)現(xiàn)進(jìn)化常常會(huì)對(duì)基因表達(dá)的水平產(chǎn)生影響。” Pietrokovski補(bǔ)充說(shuō)：“與性別差異相關(guān)的基因突變更容易被傳遞下去，包括那些影響生育的基因突變。從這個(gè)角度來(lái)看，男性和女性所經(jīng)受的自然選擇壓力至少在某種程度上是不同的，所以人類的進(jìn)化應(yīng)該被視作為兩個(gè)性別的共同進(jìn)化。但是研究還強(qiáng)調(diào)，我們需要進(jìn)一步地理解這些導(dǎo)致疾病或影響治療的基因在不同性別中的差異。”

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